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最新科研进展

我所何祥火课题组肝癌转移机制研究取得新进展

我所癌基因及相关基因国家重点实验室何祥火研究员课题组关于microRNA(微RNA)与肝癌转移的最新研究成果于2010年4月1日发表在《自然-细胞生物学》(Nature Cell Biology, 2010, 12 (4), 390-399)。
 
微RNA是一类21~25个碱基的小分子非编码RNA,存在于各种真核生物中。微RNA主要通过促进靶基因信使RNA的降解或抑制其翻译过程而发挥调控作用,广泛参与细胞增殖、凋亡、代谢及分化等过程。微RNA的异常表达与肿瘤的发生、发展及演进有着极为密切的关系。许多微RNA分子位于癌染色体变异区内,可作为癌基因或抑癌基因而在癌变过程中发挥重要作用。
 
该研究中,科研人员在肝癌染色体变异区内鉴定了一个新的肝癌转移促进因子miR-151。发现肝癌染色体8q24.3位点的扩增导致了miR-151及其宿主基因FAK在肝癌中高表达,miR-151过表达显著增加肝癌细胞的迁移与侵袭能力,并促进肝癌细胞发生肝内转移;鉴定出RhoGDIA是miR-151下游靶基因,其介导了miR-151的促肝癌转移功能;miR-151与其宿主基因FAK协同作用,活化Rac, cdc42及Rho GTPase,进而促进肝癌细胞的迁移、侵袭与转移。该研究为肝癌治疗找到了一个新的靶点,可通过化学合成miR-151小分子核酸抑制剂来干预其在肝癌中的表达与活性,从而阻断肝癌转移达到治疗的目的。
 
该文通讯作者是国家重点实验室何祥火教授,第一作者为上海交通大学医学院硕士研究生丁洁与黄胜林博士(2009年获上海交通大学医学院博士学位)。何祥火教授研究组主要从事微RNA调控网络及应用基础;肿瘤相关基因功能及细胞信号转导;肿瘤功能基因组学等研究。近年在微RNA与肝癌研究方面获得系列研究成果:1,发现多个用于肝癌鉴别诊断及肝癌转移、复发及预后预测的微RNA分子标志物,成功建立了肝癌诊断和肝癌转移、复发及预后预测模型;2,发现肝癌细胞逃逸TGF-β抑癌作用的一种新的分子机制,即TGF-β可通过上调miR-23a-27a-24的表达,而拮抗其抑制肿瘤的作用;3,深入研究了肝癌转移相关分子miR-30d在肝癌细胞侵袭与转移中的作用,发现肝癌转移抑制基因Galphi2为miR-30d下游功能靶基因,为肝癌细胞侵袭与转移提供了新的分子机制及候选干预靶点;4,首次采用实验方法论证了单个基因信使RNA能被多个微RNA所调控,建立微RNA与信使RNA的调控网络,该研究获得高度评价(This study ushers in a new era of miRNA research that focuses on networks more than on individual connections between miRNA and strongly predicted targets。Oncogene, advance online publication, 1 March 2010. doi:10.1038/onc.2010.59)。
 
微RNA研究论文
1. Jie Ding‡, Shenglin Huang‡, Yingjun Zhao, Linhui Liang, Mingxia Yan, Chao Ge, Jian Yao, Taoyang Chen, Dafang Wan, Jianren Gu, Ming Yao, Jinjun Li, Hong Tu, Xianghuo He*. Gain of miR-151 on chromosome 8q24.3 facilitates tumor cell migration and spreading through downregulating RhoGDIA. Nature Cell Biology, 2010, 12 (4), 390-399.
2.  Shunquan Wu*, Shenglin Huang*, Jie Ding, Linhui Liang, Yingjun Zhao, Te Liu, Rong Zhan, Xianghuo He. Multiple MicroRNAs Modulate p21Cip1/Waf1 Expression by Directly Targeting Its 3′ Untranslated Region. Oncogene, advance online publication, 1 March 2010; doi:10.1038/onc.2010.34.
3. Jian Yao, Linhui Liang, Shenglin Huang, Jie Ding, Ning Tan, Yingjun Zhao, Mingxia Yan, Chao Ge, Zhenfeng Zhang, Taoyang Chen, Dafang Wan, Ming Yao, Jinjun Li, Jianren Gu, Xianghuo He*. MicroRNA-30d Promotes Tumor Invasion and Metastasis by Targeting Galphai2 in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology, 2010, 51 (3): 846-856.
4.  Shenglin Huang, Xianghuo He*, Jie Ding, Linghui Liang, Yingjun Zhao, Zhenfeng Zhang, Xiao Yao, Zhimei Pan, Pingping Zhang, Jinjun Li, Dafang Wan, Jianren Gu*. Upregulation of miR-23a-27a-24 Decreases Transforming Growth Factor-beta-induced Tumor- Suppressive Activities in Human Hepatocellular Carcinoma Cells. International Journal of Cancer 2008, Aug 15; 123 (4): 972-978.
5.Wenxi Li †, Lu Xie †, Xianghuo He †, Jinjun Li †, Kang Tu, Lin Wei, Jun Wu, Yong Guo, Xi Ma, Pingping Zhang, Zhimei Pan, Xin Hu, Yingjun Zhao, Haiyang Xie, Guoping Jiang, Taoyang Chen, Jianneng Wang, Shusen Zheng, Jing Cheng, Dafang Wan, Shengli Yang, Yixue Li, Jianren Gu. Diagnostic and Prognostic Implications of MicroRNAs Human Hepatocellular Carcinoma.International Journal of Cancer 2008 Oct 1; 123(7):1616-22.
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